A történet középpontjában Jake, egy egykori farmer áll, akinek békés életét egy rajtaütés rombolja le. A túlélés és az igazság keresése hajtja őt és csapatát, miközben vissza akarják szerezni otthonukat. A játékosok egy harcosokból álló osztagot irányítanak, amelyben egy hűséges kutya, Diesel is szerepet kap. A harc során különböző taktikákat alkalmazhatunk, például lopakodást, csapdákat, nehézfegyvereket, automata lövegeket és egy hatalmas páncélozott járművet, hogy legyőzzük az ellenséges fosztogatókat.
A Dustwind: Resistance több szempontból is kiemelkedik az előző részekhez képest. Az új kampány mellett frissített játékmeneti mechanikák, új és kiegyensúlyozott fegyverek, valamint karakterrendszer-fejlesztések érkeztek. A felhasználói felületet is átdolgozták, hogy gördülékenyebb és intuitívabb legyen. A környezetek sokkal változatosabbak lettek, így a játékosok városi romokban, farmokon és havas hegyvidékeken is harcolhatnak.
A játék egyik különleges eleme az integrált pályaszerkesztő, amely lehetővé teszi, hogy a játékosok saját térképeket és kampányokat készítsenek, majd megosszák azokat a Steam Workshop segítségével. Ez jelentősen növeli az újrajátszhatóságot és a közösségi tartalom lehetőségeit.
A Dustwind: Resistance egyértelműen azoknak szól, akik szeretik a mély taktikai harcot, a poszt-apokaliptikus világokat és a stratégiai döntéseket igénylő játékmenetet. Azok, akik élvezték a Wasteland vagy XCOM sorozatot, itt is megtalálhatják azokat az elemeket, amelyek miatt ezek a játékok sikeresek lettek.